Jenni Nikkilä löysi väitöstutkimuksessaan PALB2-geenistä uuden ja Suomessa kohtalaisen yleisesti esiintyvän heterotsygoottinen mutaation nimeltä c.1592delT. PALB2-mutaatiokantajien soluissa häiriö ilmenee epänormaalina DNA:n kahdentumisena ja DNA:n vauriovasteena ja johtaa merkittävästi suurentuneeseen genomin epävakaisuuteen. Löydetty mutaatio suurentaa kantajan rintasyöpäriskin 6-kertaiseksi.
Lisäksi väitöstutkimuksessa löytyi uusi harvinainen synnynnäinen mutaatio RAP80-geenistä, delE81, joka altistaa kantajat tietyille syöville, todennäköisesti myös rintasyövälle.
Mutaatiot tähän mennessä tunnistetuista rintasyövän alttiusgeeneistä, joista BRCA1 ja BRCA2 ovat tärkeimmät, selittävät kuitenkin vain noin kolmanneksen kaikista perinnöllisistä syistä johtuvista rintasyöpätapauksista. Nikkilän väitöstutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa uusia, synnynnäisesti rintasyövälle altistavia tekijöitä.
Uusia biologisesti mielenkiintoisia kandidaattitekijöitä arvioitiin tapaus-verrokkimenetelmällä käyttäen tutkimusmateriaalina pohjoissuomalaisia rintasyöpäsukuja, joiden alttiutta rintasyöpään ei voitu selittää millään jo tunnetutulla geenivirheellä, kuten esim. BRCA1- tai BRCA2-mutaatiolla.
Tutkimuksessa tunnistetuista alttiustekijöistä PALB2 c.1592delT-mutaatio selittää noin yhden prosentin kaikista Suomen rintasyöpätapauksista. Kyseisen alttiustekijän tunnistamisen myötä lisääntynyt rintasyöpäriski pystytään toteamaan aikaisemmin, joka puolestaan tarjoaa potilaalle paremman ennusteen rintasyövästä selviytymiseen varhaisen seulonnan, diagnosoinnin ja hoitojen aloittamisen johdosta.
Lisäksi PALB2 c.1592delT-mutaation taustalla olevan vaikutusmekanismin selvittäminen tarjoaa mahdollisuuden täsmähoitojen kehittämiseen kyseisen mutaation kantajille.
FM Jenni Nikkilän väitöskirja PALB2 ja RAP80 geenit ja perinnöllinen rintasyöpäalttius ( PALB2 and RAP80 genes in hereditary breast cancer predisposition) tarkastetaan 8.2.2013 Oulun yliopistossa.
